No início da série, o estudante Peter Parker (idade aproximada entre 16 e 17 anos) está completando cerca de um ano como o Homem-Aranha quando é recrutado por Nick Fury para fazer parte de um programa experimental da S.H.I.E.L.D de treinamento de novos super-heróis. Junto com Peter Parker/Homem- Aranha, participam também do programa quatro outros heróis novatos da mesma faixa de idade: Ava Ayala (Tigresa Branca), Danny Rand (Punho de Ferro), Luke Cage (Power Man), e Sam Alexander (Nova). Os membros do grupo, nas suas identidades civis, passam então a frequentar o colégio de Parker ("Midtown High" na cidade de Nova York), sob a vigilância do agente da S.H.I.E.L.D, Phil Coulson, que se passa pelo diretor da escola. A rotina diária dos adolescentes na escola é mesclada então com sessões de treinamento na fortaleza aérea da S.H.I.E.L.D (o "Helicarrier") e missões atribuídas ao grupo por Fury..